Glutetimida

Glutetimida

Data klinis
Nama dagang	Doriden, Elrodorm, Noxyron, dll
Kategori kehamilan	C: (Amerika Serikat)
Potensi ketergantungan	Sedang hingga berat
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	N05CE01 (WHO)
Status hukum
Status hukum	AU: S8 (Controlled) CA: Schedule IV DE: Anlage II UK: Kelas B US: Schedule II UN: Psychotropic Schedule III
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	Bervariasi (Tmax = 1–6 jam)[1]
Pengikatan protein	~50%
Metabolisme	Secara luas di hati
Waktu paruh eliminasi	8–12 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nama IUPAC 3-etil-3-fenil-piperidina-2,6-diona
Nomor CAS	77-21-4 Y
PubChem CID	3487
IUPHAR/BPS	7192
DrugBank	DB01437 Y
ChemSpider	3367 Y
UNII	C8I4BVN78E
KEGG	D00532 Y
ChEMBL	ChEMBL1102 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID1023102
ECHA InfoCard	100.000.921
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C13H15NO2
Massa molar	217,27 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Titik leleh	84 °C (183 °F)
Kelarutan dalam air	999 mg/L (30 °C/86 °F) mg/mL (20 °C)
SMILES O=C1NC(CCC1(CC)C2=CC=CC=C2)=O
InChI InChI=1S/C13H15NO2/c1-2-13(10-6-4-3-5-7-10)9-8-11(15)14-12(13)16/h3-7H,2,8-9H2,1H3,(H,14,15,16) Y Key:JMBQKKAJIKAWKF-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Glutetimida adalah obat sedatif-hipnotik yang diperkenalkan oleh Ciba^[3] pada tahun 1954 sebagai alternatif yang aman untuk barbiturat untuk mengobati insomnia. Namun tak lama kemudian, menjadi jelas bahwa glutetimid juga dapat menyebabkan kecanduan dan menyebabkan gejala putus obat yang serupa. Tingkat produksi saat ini di Amerika Serikat (kuota tahunan untuk produksi yang ditetapkan oleh DEA adalah tiga gram, cukup untuk enam tablet glutetimid selama beberapa tahun) menunjukkan bahwa obat ini hanya digunakan dalam penelitian skala kecil. Produksi obat ini dihentikan di AS pada tahun 1993 dan dihentikan di beberapa negara Eropa Timur pada tahun 2006.

Efek samping penggunaan jangka panjang, yang mirip dengan efek samping yang terlihat pada penghentian penggunaan barbiturat, secara anekdot telah dijelaskan pada pasien yang masih mengonsumsi dosis obat yang stabil. Gejalanya meliputi delirium, halusinosis, kejang, dan demam.^[4]

Glutetimid adalah penginduksi enzim CYP2D6. Bila dikonsumsi dengan kodein (dikenal di jalanan sebagai "hits", "cibas and codeine", "Dors and 4s"), obat ini memungkinkan tubuh mengubah kodein dalam jumlah yang lebih banyak menjadi morfin. Efek sedatif umum glutetimid juga menambah efek kombinasi tersebut.^[5] Sejumlah kematian telah terjadi akibat penyalahgunaan kombinasi ini.^[6] Efeknya juga digunakan secara klinis, termasuk beberapa penelitian pada tahun 1970-an di berbagai negara tentang penggunaannya dalam keadaan yang dipantau secara ketat sebagai bentuk terapi substitusi agonis opioid oral, misalnya sebagai Substitutionmittel yang mungkin merupakan alternatif yang berguna untuk metadon.^[7][8] Permintaan untuk kombinasi ini di Philadelphia, Pittsburgh, Newark, NYC, Boston, Baltimore, dan daerah sekitarnya di negara bagian Amerika Serikat lain dan mungkin di tempat lain, telah menyebabkan sintesis klandestin skala kecil glutetimid sejak 1984,^[9]: 203  sebuah proses yang, seperti sintesis metakualon, agak sulit dan penuh dengan potensi hasil buruk ketika ahli kimia amatir memproduksi obat-obatan dengan prekursor tingkat industri tanpa kontrol kualitas yang memadai. Fakta bahwa sintesis klandestin yang lebih sederhana dari depresan farmasi punah lainnya seperti ethklorvinol, metiprilon, atau barbiturat tertua tidak dilaporkan tampaknya menunjukkan tingkat motivasi yang tinggi di sekitar obat yang unik, sekali lagi seperti metakualon. Produksi glutetimid dihentikan di AS pada tahun 1993 dan di beberapa negara Eropa Timur, terutama Hungaria, pada tahun 2006. Analisis glutetimid yang disita tampaknya selalu menunjukkan obat atau hasil sintesis yang dicoba, sedangkan metakualon yang diduga dalam sebagian besar kasus ditemukan inert, atau mengandung difenhidramin atau benzodiazepin.^[9]

Glutetimid adalah obat Jadwal II di bawah Konvensi Psikotropika.^[10] Awalnya ini adalah obat Jadwal III di Amerika Serikat di bawah Controlled Substances Act, tetapi pada tahun 1991 ditingkatkan ke Jadwal II,^[11] beberapa tahun setelah ditemukan bahwa penyalahgunaan dikombinasikan dengan kodein meningkatkan efek kodein, dan kematian telah terjadi akibat kombinasi tersebut.^[12][13] Ia memiliki DEA ACSCN sebesar 2550 dan kuota produksi tahun 2013 sebesar 3 g.

Isomer (R) memiliki onset yang lebih cepat dan aktivitas antikonvulsan yang lebih kuat pada model hewan daripada isomer (S).^[14]

Penambahan konjugat yang dikatalisis basa dari 2-fenilbutironitril [769-68-6] (1) ke etil akrilat (2) menghasilkan etil 4-siano-4-fenilheksanoat, CID:139890735 (3). Hidrolisis basa dari gugus nitril menjadi gugus amida, dan siklisasi asam selanjutnya dari produk tersebut menghasilkan glutetimid yang diinginkan (4).